【摘要】  　　大骨節(jié)病是一種地方性、畸形性骨關(guān)節(jié)病，至今原因未明，目前以我國(guó)西部地區(qū)最重，尚無(wú)有效治療措施。本文依據(jù)國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究，總結(jié)分析了大骨節(jié)病三種病因假說(shuō)的研究進(jìn)展及其尚待解決的問(wèn)題，結(jié)合作者及其研究團(tuán)隊(duì)近年來(lái)的研究進(jìn)展，提出大骨節(jié)病除經(jīng)典的軟骨細(xì)胞壞死外還表現(xiàn)有軟骨細(xì)胞過(guò)度凋亡和“去分化”，大骨節(jié)病軟骨細(xì)胞差異表達(dá)基因、血清蛋白表達(dá)譜及短串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性不同于病區(qū)內(nèi)外正常人與骨關(guān)節(jié)病。確定大骨節(jié)病軟骨細(xì)胞壞死發(fā)生的基因與蛋白標(biāo)志物，以及何種環(huán)境因素如何與大骨節(jié)病易感基因相互作用而選擇性的損傷深層軟骨細(xì)胞及其干預(yù)措施，是未來(lái)大骨節(jié)病病因發(fā)病機(jī)制研究的重要目標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】  大骨節(jié)病 病因 發(fā)病機(jī)制 基因 蛋白組學(xué)

　　ABSTRACT: Kashin-Beck disease (KBD) is an endemic and deforming osteochondropathy and its etiology remains unclear up to now. The preva lence of the disease is the severest in the western China and the effective methods for prevention and cure still need further study. This article summarized the progression and problems to be investigated for three main hypotheses of KBD by reviewing literature published at home and abroad. Integrating with his own research work and his team members, the author suggested that excessive apoptosis and dedifferentiation of chondrocytes besides classic chondrocytic necrosis in KBD growth plate and articular cartilage, differences of gene expression profiles in cartilage and peripheral blood mononuclear cells, proteomic markers and short tandem repeat polymorphism in KBD patients were significantly different from those of the healthy subjects from both KBD-areas and non KBD-areas, and those of osteoarthritis patients. The important objectives in the future are to understand ① the gene and proteomic markers for chondrocytic necrosis in KBD, ② environmental factors that cause the damage to KBD chondrocytes, ③ the way it selectively impairs chondrocytes in the deep zone of growth and joint cartilage by interacting with susceptible gene related to KBD, and ④ effective intervention methods.

　　KEY WORDS: Kashin-Beck disease(KBD); etiology; pathogenesis; gene; proteomic marker

　　大骨節(jié)病的發(fā)生至少可追溯到16世紀(jì)，其中病因與發(fā)病機(jī)制的研究始于N.I.Kashin(1859-1868年)和E.V.Beck(1906-1908年)。從最早蘇聯(lián)、日本學(xué)者提出居民膳食和飲水中元素比例失調(diào)、水中有機(jī)物中毒和食用了鐮刀菌污染的谷物致病因素到目前我國(guó)深入到分子生物學(xué)水平的研究大骨節(jié)病病因及發(fā)病機(jī)制，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)大骨節(jié)病病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了長(zhǎng)期艱苦研究，做出了卓越的貢獻(xiàn)。特別是20世紀(jì)50年代以來(lái)，我國(guó)學(xué)者不但發(fā)展和驗(yàn)證了既往的病因?qū)W假說(shuō)，還提出了環(huán)境硒缺乏和糧食T-2毒素污染中毒等病因?qū)W的新認(rèn)識(shí)。

　　長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為大骨節(jié)病的深層軟骨細(xì)胞壞死是環(huán)境有害因素所致，國(guó)內(nèi)外做了大量病因調(diào)查研究工作，先后提出大骨節(jié)病可疑致病因素有50余種［1-5］，主要涉及放射性物質(zhì)中毒說(shuō)(I.A.Bagashevd等，1911-1925年)、維生素缺乏說(shuō)(V.G.Shchipachev, K.K.Platonov等，1925-1936年)、傳染中毒說(shuō)(V.Barykin，S.Klyukhin，1926年)、內(nèi)分泌失調(diào)說(shuō)(V.G. Shchipachev, 1927-1936年)、水中鉛過(guò)量說(shuō)(N.L.Sakovich等，1927-1935年)、鐵慢性攝取過(guò)剩說(shuō)(M.Aiiso, K. Hiyeda等，1932-1937年)、鈣缺乏說(shuō)(N.S.Dombrovskaya等，1929-1959年)，真菌中毒理論(F.P.Sergievsky等，1932-1937年)、生物地理化學(xué)學(xué)說(shuō)(A.P.Vinogradov等，1939-1963年)、水中有機(jī)物污染中毒說(shuō)(M.I.Dobrovolsky, N.L.Sakovich，1926-1933年)、自由基機(jī)制(彭安等，1990年)、環(huán)境低溫低硒生態(tài)效應(yīng)(李芳生，1990年)、病毒感染(畢華銀等，1995年)以及低硒條件下的復(fù)合病因等。這些因素中既有單一的環(huán)境因素也有多種因素的復(fù)合，其中一些是大骨節(jié)病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，一些可能是發(fā)病相關(guān)的輔助因素，另一些則已隨著大骨節(jié)病病因?qū)W實(shí)踐認(rèn)識(shí)的深入發(fā)展而相繼被淘汰。歸納目前國(guó)內(nèi)外廣泛和深入研究的病因假說(shuō)主要集中在生物地球化學(xué)學(xué)說(shuō)、糧食鐮刀菌毒素中毒學(xué)說(shuō)和飲水有機(jī)物中毒學(xué)說(shuō)。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，近年來(lái)大骨節(jié)病病因發(fā)病機(jī)制研究已涉及易感基因及分子生物學(xué)機(jī)制等問(wèn)題。因而，進(jìn)一步從環(huán)境因素、人群、個(gè)體、組織、細(xì)胞、基因多層次水平去認(rèn)識(shí)大骨節(jié)病的病因與發(fā)病機(jī)制，必將大大提高本病的防治理論和技術(shù)水平。

　　1  生物地球化學(xué)說(shuō)省級(jí)論文發(fā)表

　　生物地球化學(xué)說(shuō)(biogeochemical hypothesis)認(rèn)為，大骨節(jié)病的發(fā)生與特定的地理生態(tài)環(huán)境有關(guān)。即，病區(qū)環(huán)境某些化學(xué)元素或化合物過(guò)多、缺乏或比例失調(diào)，影響體內(nèi)礦物質(zhì)的正常代謝而引起大骨節(jié)病。1939-1949年蘇聯(lián)學(xué)者A.P.Vinogradov根據(jù)地方病病區(qū)環(huán)境土壤、水和作物中多種微量元素不平衡等因素首先提出生物地球化學(xué)學(xué)說(shuō)［1］。1949-1973年V.V.Kovalsky等認(rèn)為大骨節(jié)病病區(qū)水、土和居民膳食中鍶、鋇多及鈣、磷、鉀、鈉少，鍶鈣比例失調(diào)；1967-1968年N.I.Muchkin等提出鈣、碘、鎳、銅、鐵、硫、鈹、氟和鍶、鋇多，特別以病區(qū)凍土層為顯著。后又提出病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過(guò)多而致病。病區(qū)環(huán)境可溶性無(wú)機(jī)元素離子顯著流失，病區(qū)水、土、糧中硫、鎂少，而鍶、鋇、鐵、鋅、硅多，且元素之間比例失調(diào)，出現(xiàn)單一元素的缺乏或過(guò)多以及元素離子之間的比