1  臨床資料

    1.1  一般資料  2008年1月至2008年6月，本院急診科收治的50例急性酒精中毒患者為觀察組，男35例，女15例；年齡20～52歲；飲白酒量500～1 500mL(按酒精含量40%計(jì)算約相當(dāng)于乙醇200～600g)；飲酒后就診時(shí)間在0.5～4小時(shí)；昏睡26例，淺昏迷21例，深昏迷3例。對(duì)照組為本院急診科2004年1月至2004年12月收治的急性酒精中毒患者，經(jīng)回顧性隨機(jī)抽樣50例，男33例，女17例；年齡19～48歲；昏睡22例，淺昏迷24例，深昏迷4例；飲酒后就診時(shí)間及飲白酒量與觀察組基本相似。兩組患者的性別、年齡、就診時(shí)間、飲白酒量、意識(shí)障礙程度等臨床指標(biāo)均具可比性（P＞0.05）。

    1.2  治療方法  對(duì)照組采用常規(guī)治療，均予吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征，并予靜脈補(bǔ)液、高滲糖、胰島素、維生素C、維生素B6、呼吸興奮劑、胃黏膜保護(hù)劑等，嘔吐頻繁的給予胃復(fù)安等對(duì)癥處理。觀察組在常規(guī)治療的同時(shí)加用鹽酸納洛酮注射液治療。昏睡者首劑納洛酮0.5mg加5％葡萄糖注射液20mL靜脈注射，昏迷者首劑納洛酮1.0mg加5％葡萄糖注射液20mL靜脈注射，繼之給予納洛酮1.5～2.0mg加入5％葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，納洛酮最大劑量用至4.0mg。

    1.3  療效觀察  觀察組與對(duì)照組在治療前后均監(jiān)測(cè)呼吸、心電圖、血壓、瞳孔、神志等，主要觀察兩組患者神志情況。每20分鐘觀察記錄意識(shí)狀況1次，記錄從治療開(kāi)始直至患者神志轉(zhuǎn)清、能正確識(shí)別周?chē)�環(huán)境及自身狀態(tài)的時(shí)間，即意識(shí)清醒時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患者的平均意識(shí)清醒時(shí)間。

    1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法   采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2  結(jié)果

    2.1  療效  觀察組平均意識(shí)清醒時(shí)間77.4分鐘，對(duì)照組平均意識(shí)清醒時(shí)間129.6分鐘，兩組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。表1  兩組患者意識(shí)清醒時(shí)間比較

　　2.2  不良反應(yīng)  觀察組無(wú)1例發(fā)生高血壓、低血壓、腦水腫、心律失常等。

 3  討論

    急性酒精中毒時(shí)，吸收入血的酒精絕大部分在肝臟由乙醇脫氫酶、過(guò)氧化氫酶、醛脫氫酶氧化，通過(guò)三羧酸循環(huán)生成CO2和水，當(dāng)過(guò)量酒精進(jìn)入體內(nèi)，超過(guò)了肝臟的氧化代謝能力而在體內(nèi)蓄積，并進(jìn)入大腦，此時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，其中作用最強(qiáng)的是β-內(nèi)啡肽；另外乙醇代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)與多巴胺結(jié)合成阿片樣物質(zhì)，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞相繼受抑制，嚴(yán)重急性中毒可發(fā)生呼吸和循環(huán)衰竭[1]。搶救急性酒精中毒的關(guān)鍵在于拮抗β-內(nèi)啡肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)。而納洛酮作為阿片受體拮抗劑對(duì)上述物質(zhì)有特異性拮抗作用，經(jīng)靜脈注射后能迅速通過(guò)血腦屏障。競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，解除β-內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，起到促進(jìn)患者清醒的作用。 研究表明納洛酮與分布在腦干等部位的阿片受體結(jié)合后能有效地阻斷內(nèi)啡肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)，對(duì)各型阿片受體均有拮抗作用。納洛酮可拮抗β-內(nèi)啡肽的影響，重建前列腺素和兒茶酚胺的循環(huán)機(jī)制，并逆轉(zhuǎn)腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙，增加缺血區(qū)的血流量，增加腦灌注區(qū)，使缺氧的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應(yīng)，減輕腦水腫、昏迷等癥狀[2]。另外納洛酮能刺激機(jī)體超氧化物歧化酶的生成，發(fā)揮對(duì)腦的保護(hù)作用。納洛酮可作用于神經(jīng)細(xì)胞，穩(wěn)定溶酶體膜、細(xì)胞膜對(duì)Ca2＋的通透性，增加cAMP含量，并可改善腦缺血區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)，提高神經(jīng)元興奮性，改善缺血腦組織的氧供狀態(tài)，促進(jìn)腦復(fù)蘇[3]。

    此外，納洛酮可通過(guò)阻斷內(nèi)源性阿片肽(EOP)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周部位阿片受體的結(jié)合，解除EOP的中樞呼吸抑制作用，興奮病人的呼吸中樞，提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，改善肺通氣功能，緩解高碳酸血癥，提高動(dòng)脈血氧分壓，促進(jìn)病人意識(shí)障礙的恢復(fù)。特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療，能使呼吸抑制緩解，能增強(qiáng)呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸頻率增加，潮氣量增加，呼吸功能得以改善[4]。管理學(xué)論文發(fā)表

    本結(jié)果表明，納洛酮治療能夠迅速解除急性酒精中毒的癥狀，患者意識(shí)恢復(fù)快，有效防止誤吸、窒息等并發(fā)癥，減少呼吸和循環(huán)衰竭的發(fā)生。其療效迅速、肯定，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。值得注意的是：納洛酮易溶于水和醇類(lèi)，不溶于醚，給藥后吸收快，靜脈和氣管內(nèi)給藥1～3分鐘產(chǎn)生效應(yīng)，血漿半衰期90分鐘，持續(xù)時(shí)間45～90分鐘，通過(guò)血腦屏障的速度為嗎啡的12倍，主要在肝臟內(nèi)代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)尿排出。因納洛酮生物半衰期約1小時(shí)，故建議在搶救及治療危重病人時(shí)應(yīng)多次及持續(xù)靜脈給藥，以保證有效的血藥濃度[5]。

【參考文獻(xiàn)】科技論文發(fā)表網(wǎng)站 
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[3] 孟慶林.納洛酮的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用[M].北京：經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)出版社，1996：209.

[4] 李文，王洪.鹽酸納洛酮的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].世界急危重病醫(yī)學(xué)雜志，2006，11（3）：1603-1606.

[5] 孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，1994，14（1）：12.