【關鍵詞】  老年人;睡眠障礙;記憶

　睡眠和記憶是人類大腦兩個最重要的基本生理功能，目前，睡眠與學習記憶相關性的研究成為熱門領域〔1〕。老年人睡眠障礙和記憶障礙的發(fā)生率都很高，而睡眠障礙又能導致記憶功能的下降〔2，3〕。本文就常態(tài)老年人睡眠障礙影響記憶功能的研究做一綜述。

　　1老年人睡眠與記憶的相關性研究

　　當人們從事某項新的活動時，腦部相對區(qū)域處于激活狀態(tài)，這些區(qū)域睡眠時又重新被激活，表明睡眠同記憶之間有一定的聯(lián)系〔4〕。隨著年齡的增長，老年人睡眠障礙的患病率也在增加，老年人群中睡眠障礙的現(xiàn)患率為30%~40%，甚至還有高達90%以上的報告。2006年某項在全國范圍內(nèi)對老年人進行匹茲堡睡眠質(zhì)量問卷(PSQI)評分顯示，睡眠障礙者占49.9%〔3〕。

　　1.1睡眠障礙對認知、記憶產(chǎn)生的影響睡眠問題是隨著年齡增長導致的必然結果，而且必然導致認知功能的受損。老年人會出現(xiàn)入睡困難、覺醒困難、夜間易醒、早醒、維持睡眠困難等睡眠問題，這些問題又導致了注意力、記憶力的減退以及反應遲鈍等認知功能障礙〔5〕。Haimov等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)老年人的睡眠障礙和認知障礙有關，特別是記憶廣度、注意分配、時間估計、執(zhí)行功能、二維整合等方面。一項對社區(qū)老年志愿者的研究中發(fā)現(xiàn)　，在睡眠質(zhì)量存在本質(zhì)性差異的基礎上，他們的某些認知記憶能力比如工作記憶、注意力轉(zhuǎn)移、抽象問題的解決等存在明顯差異，而在運算速度、自制力、情節(jié)記憶等方面并沒有差異，睡眠質(zhì)量越差的老年人其記憶功能越差，而且出現(xiàn)某些抑郁癥狀比如集中能力的下降〔7〕。睡眠起始潛伏期越長，其長期記憶能力、貯存信息能力以及視覺空間推理能力越差〔8〕。化學論文發(fā)表

　　1.2睡眠在記憶鞏固中的生理作用機制研究表明，良好的夜間睡眠對記憶的牢固程度非常重要，快速動眼階段睡眠(REM)和慢波睡眠(SWS)都以不同的方式對記憶的過程產(chǎn)生影響。老年人的認知功能和記憶能力的受損與REM和SWS都有一定的關系〔9~12〕。研究發(fā)現(xiàn)〔1〕，增加學習任務可引起睡眠過程中REM睡眠次數(shù)增多，而且只有對學習任務掌握好的動物才會表現(xiàn)REM睡眠增多。人類和一些動物REM睡眠中海馬出現(xiàn)的θ波可以誘發(fā)海馬長時程增強(LTP)的形成，即θ波刺激相當于突觸可塑性的內(nèi)源性介質(zhì)，可能有助于REM睡眠的學習記憶功能。有報道稱〔1〕，REM睡眠剝奪可引起睡眠障礙，但對記憶鞏固沒有明顯的影響〔10~12〕，有學者認為對于記憶最主要的是在睡眠的開始階段，主要為SWS，海馬的典型釋放波在SWS和清醒安靜時都存在，睡眠剝奪(SD)后NREM睡眠過程中的電生理研究發(fā)現(xiàn)，在覺醒狀態(tài)下空間學習和接受新刺激時海馬和皮層神經(jīng)元的放電情況，會在隨后的SWS過程發(fā)生再現(xiàn)，神經(jīng)元的放電頻率明顯增快，且主要集中在睡眠后的1 h內(nèi)。海馬和新皮層之間存在信息交流，相互作用發(fā)生記憶轉(zhuǎn)移，并最終形成長時記憶儲存于新皮層。

　　1.3從生化物質(zhì)的基礎角度證明睡眠與記憶的內(nèi)在聯(lián)系動物實驗發(fā)現(xiàn)，某些生化物質(zhì)如乙酰膽堿(Ach)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)、載脂蛋白ε-4以及MMP-9蛋白等的表達都受到睡眠的影響。海馬區(qū)中樞Ach是參與學習記憶的重要神經(jīng)遞質(zhì)，海馬-邊緣系統(tǒng)中有豐富的膽堿能纖維分布，與學習記憶關系密切。較長時間的SD大鼠學習成績明顯降低，海馬Ach含量明顯減少，提示SD大鼠學習能力的損害可能與海馬膽堿能神經(jīng)活動的減退有關〔13〕，而在老年人記憶鞏固過程中，膽堿能纖維具有關鍵作用〔9〕。NO與海馬LTP的形成有關，它既是學習記憶過程的關鍵信號，也能產(chǎn)生嚴重的神經(jīng)損害。NO作為逆行信使介導LTP的通路和機制，與鈣鎂一起激活NOS，又產(chǎn)生NO，從而誘導和維持LTP過程。雖然實驗大鼠在SD后海馬NO及NOS含量都升高，但同時又發(fā)現(xiàn)SD時間越長，大鼠學習能力下降越明顯，因為過高的NOS也具有神經(jīng)毒性作用，而NOS抑制劑能延緩神經(jīng)元變性和改善學習記憶能力。SD后學習能力下降與NO/NOS增多，導致神經(jīng)元損傷有關〔14〕。在對老年人夜間呼吸睡眠暫停綜合征(OSAH)的研究中發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白ε-4與記憶能力負相關，載脂蛋白ε-4等位基因是OSAH的危險因素，也是老年癡呆的危險因素〔15〕。

　　2睡眠障礙治療方法的研究進展

　　2.1藥物療法有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過苯二氮卓類藥物(地西泮)治療的老年人睡眠障礙其認知表現(xiàn)尤其是注意力，比未經(jīng)藥物治療者要好，但均比正常老年人要差。研究認為〔16，17〕，褪黑素對睡眠剝奪大鼠大腦皮層和海馬組織中NO和丙二醛(MDA)含量的升高有顯著的抑制作用，還可以促進睡眠，它可部分改善輕度認知損害(MCI)老年人的睡眠障礙及認知損害。然而，Edinger等〔18，19〕研究認為睡眠障礙的藥物治療存在著許多缺陷，進而提倡非藥物治療比如認知行為療法，且具有很好長期療效〔16~18〕。

　　2.2認知行為治療(CBT)CBT是公認的對失眠癥很有療效的方法，也是主要的方法，它試圖通過一定的方法去改變患者的負性觀念和不良的態(tài)度，而代之以健康、有效的觀念、情感和行為。通過認知療法改變患者對睡眠的錯誤觀念和態(tài)度，使患者認識到自身睡眠中的不健康因素，而主動地加以改變，這會使患者感到自己對睡眠的控制力和提高治療的信心與依從性，有利于獲得穩(wěn)定的長期療效。行為療法包括四部分內(nèi)容：①睡眠衛(wèi)生教育：堅持每天同一時間起床;傍晚過后不參與過度興奮和活躍的運動和環(huán)境;睡前避免吸煙飲酒、大量飲水、喝含有咖啡因的飲品、進食難以消化的食物;睡前建立一套準備就寢的程序如睡前泡腳、飲1杯牛奶、聽輕音樂等;就寢后放松思想;臥室環(huán)境應適宜;堅持體育鍛煉等。②刺激控制療法：建立快速入睡和臥室與床之間的固定聯(lián)系。控制患者只有在困倦的時候上床;臥室和床只能用來睡覺和性生活，不可進行其他活動;如果15~20 min內(nèi)無法入睡，要離開臥室，待有睡意后再回到床上;每天固定時間起床，不管夜間睡了多長時間;避免日間的小睡。③睡眠限制療法：通過減少在床上的時間，以增加睡眠時間和提高睡眠的效率。其原理在于在床上的時間過長會加重失眠，并使睡眠時斷時續(xù)，而且減少在床上的時間會導致輕度的SD而增加睡眠的效率，但患者的依從性欠佳。通過患者的睡眠日記計算睡眠效率，>90%者增加床上的時間15~20 min，<75%者則減少床上的時間15~20 min，每周要調(diào)整在床上的時間。④逆向意志：使患者經(jīng)歷他最擔心的事，來消除與之相關的焦慮。但這項治療有很大的個體差異性，不如其他治療有效。這可能是患者對治療合理性的理解和依從性的不同而出現(xiàn)的后果〔18~21〕。

　　2.3光照療法光療法是以光照的方式控制褪黑素的產(chǎn)生、調(diào)整人類的生理時鐘，有提前或延遲睡眠周期的效果，使患者恢復正常的睡眠，主要適用于睡眠時相延遲綜合征等。近來國外有報道稱，通過暴露于自然陽光下可提高主觀睡眠質(zhì)量。但并沒有足夠的證據(jù)能說明光療法對失眠患者的認知、執(zhí)行功能、睡眠質(zhì)量以及心理障礙等方面具有重要意義〔22，23〕

　　2.4運動療法長期循序漸進的運動能使患者在精神上產(chǎn)生欣快感，身體的輕度疲乏狀態(tài)能有效地促進入睡，而定時定期規(guī)律的運動能合理調(diào)整作息時間，增加有效睡眠時間及提高睡眠質(zhì)量，使之進入良性循環(huán)狀態(tài)。國外有報道認為，老年人不經(jīng)常參加社會活動